Buckaroo Banzai, un prestigioso científico, neurocirujano, piloto de carreras, cantante de rock y héroe de cómics, en una de sus investigaciones, abre una puerta a otra dimensión. El problema es que la referida dimensión está siendo empleada como cárcel por una raza alienígena, y la Tierra se ve amenazada de ser invadida o destruida por la policía alienígena. De modo que Buckaroo, con ayuda de su guardaespaldas, sus colegas científicos, el grupo de rock, algunos de sus fans, un embajador alienígena y un cantante de country tejano tomará cartas en el asunto.

Un ser diabólico se esconde a las afueras de la ciudad atacando todo lo que se pone en su camino. El Ser, un monstruo genético convertido en psicótico por los restos de radiación, mutila y decapita. El Ser no deja supervivientes. La gente de la ciudad comprende que el último terror ha tomado una forma atroz: El Ser se dirige hacia su más terrorífica locura.